1．形態(tài)學(xué)變化
形態(tài)學(xué)觀察細(xì)胞凋亡的變化是多階段的,細(xì)胞凋亡往往涉及單個細(xì)胞,即便是一小部分細(xì)胞也是非同步發(fā)生的.首先出現(xiàn)的是細(xì)胞體積縮小,連接消失,與周圍的細(xì)胞脫離,然后是細(xì)胞質(zhì)密度增加,線粒體膜電位消失,通透性改變,釋放細(xì)胞se色素C到胞漿,核質(zhì)濃縮,核膜核仁破碎,DNA降解成為約180bp-200bp片段；胞膜有小泡狀形成,膜內(nèi)側(cè)磷脂酰絲an酸外翻到膜表面,胞膜結(jié)構(gòu)仍然完整,最終可將凋亡細(xì)胞遺骸分割包裹為幾個凋亡小體,無內(nèi)容物外溢,因此不引起周圍的炎癥反應(yīng),凋亡小體可迅速被周圍專職或非專職吞噬細(xì)胞吞噬.
2．生物化學(xué)變化
1）DNA的片段化
細(xì)胞凋亡的一個顯著特點是細(xì)胞染色體的DNA降解,這是一個較普遍的現(xiàn)象.細(xì)胞凋亡這種降解非常特異并有規(guī)律,所產(chǎn)生的不同長度的DNA片段約為180-200bp的整倍數(shù),而這正好是纏繞組蛋白寡聚體的長度,提示染色體DNA恰好是在核小體與核小體的連接部位被切斷,產(chǎn)生不同長度的寡聚核小體片段,實驗證明,這種DNA的有控降解是一種內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶作用的結(jié)果,該酶在核小體連接部位切斷染色體DNA,這種降解表現(xiàn)在瓊脂糖凝膠電泳中就呈現(xiàn)特異的梯狀Ladder圖譜,而壞死呈彌漫的連續(xù)圖譜.
2）大分子合成
細(xì)胞凋亡的生化改變不僅僅是DNA的有控降解,在細(xì)胞凋亡的過程中往往還有新的基因的表達和某些生物大分子的合成作為調(diào)控因子.如我們實驗室發(fā)現(xiàn)的TFAR-19就是在細(xì)胞凋亡時高表達一種分子,再如在糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)鼠胸腺細(xì)胞凋亡過程中,加入RNA合成抑制劑或蛋白質(zhì)合成抑制劑即能抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生.
