近日，來自哈佛大學 JosLin 糖尿病中心研究小組的一項研究發(fā)現(xiàn)，大腦膽固醇生成被抑制的基因工程小鼠表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)損傷癥狀。本文的主要作者，Heather Ferris 博士表示，這一發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋為什么糖尿病患者發(fā)展為阿爾茨海默病的風險增加.
健康的大腦需要大量的膽固醇才能使神經(jīng)細胞生長及正常工作。但在糖尿病患者中，膽固醇合成的主要調(diào)節(jié)因子 SREBP2 表達降低，導(dǎo)致大腦中膽固醇水平減少。
科學家們一直在研究大腦膽固醇在阿爾茨海默病中的作用，其中一個原因是攜帶膽固醇的載脂蛋白 APOE 的突變是該疾病強大的遺傳風險因素。
星形膠質(zhì)細胞，是哺乳動物腦內(nèi)分布廣泛的一類細胞，也是膠質(zhì)細胞中體積大的一種。它們伸展充填在神經(jīng)細胞的胞體及其突起之間，起支持、引導(dǎo)和分隔神經(jīng)細胞的作用。星形膠質(zhì)細胞合成大腦中大部分的膽固醇。在他們近的研究中，Joslin 研究人員創(chuàng)建了一個小鼠模型，其中膽固醇合成的主要調(diào)節(jié)因子 SREBP2 的基因被敲除。
結(jié)果令人震驚。 “與正常動物相比，這些小鼠大腦非常小并出現(xiàn)多種異常行為。”Ferris 說。
“這些小鼠不僅在學習和記憶方面遇到困難，它們也不能執(zhí)行一些其他普通的日常行為，比如筑巢，” 本研究作者 Ronald Kahn 教授補充道，“這些現(xiàn)象有點兒像小鼠中的阿爾茨海默氏病，不過它們更加嚴重。”
“關(guān)于這項糖尿病和阿爾茨海默病如何產(chǎn)生關(guān)聯(lián)，膽固醇如何調(diào)控這一過程的研究，我們只是剛剛開始，” Ferris 說，“雖然其他實驗室的研究人員認為高水平而非低水平的膽固醇更加可能與大腦疾病相關(guān)，但我們認為我們的模型可能更具臨床相關(guān)性。”
降低心血管系統(tǒng)中膽固醇水平的藥物可以極大地有益于糖尿病患者，但是血液中的膽固醇通常不能進入大腦，并且膽固醇在大腦中的代謝*不同，她指出。
未來，研究人員正在創(chuàng)建小鼠模型，將低腦膽固醇模型與阿爾茨海默病或糖尿病模型結(jié)合。除了基因敲除小鼠，科學家還將觀察成年小鼠大腦膽固醇剝奪的影響。
